总之,自新冠肺炎疫情爆发以来,干细胞被应用到了重症以及危重症的救治探索当中,在提高救治的成功率和降低死亡率方面起到了不错的效果。
间充质干细胞,凭借着免疫调节机制、抗炎作用、修复受损组织以及低免疫原性等特性,在新冠肺炎重症患者的救治中起到了很好的作用,有显著临床效果,为新冠肺炎患者赢得了生存机会,成为提高治愈率、降低死亡率的新希望,其行业价值获得政府和专家的认可,功不可没。 不仅在中国,在疫情发展快速的海外,干细胞治疗新冠肺炎的临床研究同样如火如荼地开展着,已经成为不可或缺的抗疫创新疗法。那么,就让我们一起了解一下干细胞治疗应用的案例吧!
最近,韩国延世大学原州医学院呼吸内科的研究小组在《医学》杂志上发表了一项间充质干细胞治疗新冠肺炎诱发的ARDS患者的病例报告,报道了一名 73 岁病情危重的男子通过静脉输注总剂量为9×107的同种异体hBMSCs(骨髓间充质干细胞)后,临床症状、体征和实验室检查结果。
2020年3月3日,一名有糖尿病、高血压、脑梗塞和高血脂病史的73岁男性因发热和乏力到延世大学原州医学院急诊科就诊。他的初始血压和脉率在正常范围内,体温为37.7 °C。体格检查未发现具体体征。肺部听诊显示呼吸音正常,胸片显示双下肺野磨玻璃影。实验室检查显示正常白细胞(5.14×109/L),淋巴细胞(1.34×109/L)、降钙素原水平升高 (0.07 ng/mL)、高C反应蛋白 (CRP) (7.16 mg/dL) 和肌酐 (1.41 mg/dL) 水平。
咽拭子进行RT-PCR 以确认COVID-19,结果呈阳性。开始使用氯喹和洛匹那韦/利托那韦进行治疗。
入院第4天,患者出现发热38.6℃呼吸急促,需经鼻高流量系统(流量:40L/min,FiO 2:30%)吸氧,CRP水平升高至28.1mg /分升。
第5天,发烧降至 37.0 °C,呼吸急促加重。患者出现了 ARDS(PaO2 /FiO2:108.0 mmHg)。胸片显示双下肺野混浊度增加(图 1)。患者插管并使用了呼吸机。
第5天,血压下降(60/48 mmHg),考虑感染性休克。开始使用正性肌力药物后,血压恢复正常,开始通过静脉途径给予免疫球蛋白。
在第14天,尽管应用了高O2 (FiO2 : 90%) ,但低氧血症 (PaO2 : 54.1)仍然加重。胸片示双下肺野混浊,以左下肺野为主。继续高压机械通气[呼气末正压(PEEP):16 cmH2O,模式:压力控制模式]。同一天静脉注射类固醇。
MSC移植三天后,进行了胸部CT,显示双肺磨玻璃影(GGO),实变,右上叶有空腔(图2)。
图2. 在MSC移植第3天的胸部CT扫描显示右上叶有腔 ( A ) 和肺实变 ( B ),双肺有毛玻璃混浊( C , D )。每个发现都用红色箭头表示。
MSC移植后5天,观察到癫痫发作伴眼球偏斜,CT扫描怀疑大脑前动脉供血区梗死皇冠体育app免费版,。随后通过磁共振图像得到证实,加入阿司匹林以防止进一步的梗死。
MSC移植后7天,患者接受 PEEP 机械通气:8cmH2O 和压力控制模式(压力设置:8cmH2O),FiO2值:0.5。PaO2 /FiO2为129.1 mmHg,O2饱和度为94.4。胸片显示双下肺野毛玻璃混浊轻微退化(图3)。
图3. 在MSC移植第7天获得的胸片显示两个下肺野(红色箭头)的混浊减少。
MSC移植后第14 天,患者在PEEP下进行机械通气:6cmH 2O和压力支持模式(压力设置:6cmH2O),FiO2值:0.4。PaO2 /FiO2为249.5mmHg,O2饱和度为97.7。胸片显示两个下肺野的毛玻璃浑浊轻微退化。
表1.描述了 MSC 移植后随访当天呼吸支持方法、胸片结果、动脉血气分析结果和观察到的不良事件的详细信息。
移植后第55天RT-PCR 结果为阴性,解除隔离。在106天进行的胸部CT显示,与之前的CT扫描相比,双肺毛玻璃样浑浊减少,实变减少,右上叶出现空腔(图4)。患者被转至康复科进行呼吸康复,并在MSC移植后110天出院。
图4. 在MSC移植第106天胸部CT扫描显示,与之前的CT 扫描对比,肺右上叶没有空洞 ( A ) 和肺实变 ( B ),并且双肺的毛玻璃样浑浊减少 ( C , D )。每个发现都用红色箭头表示。
正在进行多项使用MSC治疗重症 COVID-19 患者的临床试验,例如1期临床试验(NCT 04252118)、1/2 期临床试验(NCT 04288102)和2期临床试验(NCT 04269525)。参与试验的7名 COVID-19 肺炎患者在输注MSC后没有发生不良事件,并且功能结果有所改善。所有重症患者的生命、临床和实验室检查结果在MSC治疗后恢复正常。
患者外周血单个核细胞概况。MSC移植后6天,过度激活的T细胞和NK细胞几乎消失,其他细胞亚群的数量几乎恢复到正常水平。
反过来看本研究,尽管COVID-19通常在7-14天内达到峰值然后好转,但患者仍然经历了快速的疾病进展,研究者采取了所有支持性和药物的干预措施,包括氯喹和洛匹那韦/利托那韦,仍未见康复。而在MSC给药后,细胞输注使临床症状、体征和实验室检查结果(包括 PaO2 /FiO2和O2饱和度)得到改善,并且未发生任何不良事件。
这与最近的一项系统评价报告的结论一致,细胞疗法可降低死亡率并改善康复状况。
因此,本病例报告的结果是可靠的,通过静脉注射MSC干预ARDS 患者是安全和可接受的,并且可以为重症 COVID-19 患者带来良好的结果。MSC通过分泌多种具有抗炎、免疫调节皇冠体育app免费版,、促进血管生成、抗纤维化、抗菌和结构修复能力的旁分泌物质来促进组织恢复和再生。需要继续开展大型随机对照试验来证明 MSC 治疗这种疾病的治疗潜力。
总之,自新冠肺炎疫情爆发以来,干细胞被应用到了重症以及危重症的救治探索当中,在提高救治的成功率和降低死亡率方面起到了不错的效果。
Copyright © 2012-2024 皇冠·体育(中国区)官方网站-Crown Sports 非商用版 版权所有 非商用版本